对高脂肪饮食的先天免疫反应导致肥胖


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来自三组高脂肪(顶线)和正常(底行)饮食的小鼠肝脏的照片。正常饮食会导致肝脏正常。未经修饰的小鼠和没有任何获得性免疫力的小鼠在进食高脂肪饮食(顶部,左侧和中部)后会形成大的脂肪肝。相反,没有先天免疫细胞的小鼠的肝脏与正常饮食的小鼠一样健康(正确,比较顶部和底部)。

为什么吃高脂饮食导致肥胖?根据日本RIKEN综合医学中心(IMS)的一项新研究,答案涉及生活在小肠中的特定类型免疫细胞的活性。发表在Cell Reports期刊上的一系列实验表明,小肠中没有两组先天性淋巴细胞(ILC2s)。小鼠可以在不增加体重或其他肥胖症状的情况下进食高脂饮食。

许多因素都可能导致肥胖,包括个体遗传,肠道细菌和饮食。最近,研究表明免疫系统活动也可能产生影响,但细节仍不清楚。 RIKEN IMS的专家组设计使用基因工程小鼠来确定先天性淋巴细胞在饮食相关肥胖(一种白细胞)中的实验细胞细胞中的作用。

该小组检查了两种类型的小鼠,这两种老鼠都缺乏免疫细胞。一种类型缺乏获得性免疫细胞但缺乏ILC。另一种类型缺乏所有淋巴细胞,包括ILC。与未修饰的小鼠一起,然后用正常饮食或高脂肪饮食给小鼠喂食8周。所有小鼠在正常饮食中显示出轻微的体重增加。然而,当给予高脂肪饮食时,正常小鼠和那些获得性获得性免疫细胞获得了巨大的体重,而缺乏ILC的小鼠却没有。事实上,即使他们吃了与其他两组老鼠相同数量的高脂肪食物,他们也像那些接受正常饮食的人一样瘦。

随后的测试显示缺乏ILC的小鼠也没有显示出肥胖的其他生理迹象,例如更大量的白色脂肪组织,更大的肝脏,更高的血糖水平和受损的胰岛素抵抗。在另一项实验中,研究人员通过骨髓移植将ILC重新引入ILC缺陷型小鼠。在高脂肪饮食2个月后,他们发现这些老鼠现在表现出肥胖的所有症状。基于这些发现,该团队确信缺乏ILC可以预防饮食诱导的肥胖。

实际上有三组ILC。在测试了具有特定ILC缺陷的小鼠后,研究小组发现那些缺乏两组ILC的人在进食高脂肪饮食后不能变得肥胖。 “这太棒了,”第一作者Takaharu Sasaki解释道。 “在过去,来自白色脂肪组织的ILC2已被证明有助于预防肥胖。然而,在这里我们发现,当它们来自小肠时,它们实际上会促进肥胖。“

研究人员通过将白色脂肪-ICL2或小肠ILC2转移到缺乏所有ILC的小鼠身上证实了这一发现。他们发现,只有从小肠接受ILC2s的小鼠在进食高脂肪饮食后才会变得肥胖。

“现在我们知道,尽管有高脂饮食,但通过消除小肠ILC2可以预防饮食引起的肥胖,”Sasaki说。 “这意味着除了控制我们的饮食外,这些细胞的某些功能可能是肥胖治疗的潜在目标。因此,我们的下一步是确定小肠ILC2如何诱导肥胖。“#风风计划#

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